Tadalafil 20mg Davipharm 1 vỉ x 2 viên (Tadalafil)

Thành phần

• Tadalafil: 20mg

Công dụng (Chỉ định)

• Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành.
• Để tadalafil có hiệu quả trong điều trị rối loạn cương dương, thì cần phải có hoạt động kích thích tình dục.
• Thuốc được chỉ định ở người lớn để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH) theo phân loại chức năng nhóm II và III của WHO, để cải thiện khả vận động.
• Hiệu quả đã được thể hiện trong PAH tự phát (IPAH) và PAH liên quan đến bệnh mạch máu collagen.

Liều dùng

Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành:

• Nói chung, liều khuyến cáo là 10 mg uống trước khi có hoạt động tình dục và dùng kèm hoặc không kèm với thức ăn.
• Những bệnh nhân dùng 10 mg tadalafil không tạo ra tác dụng đầy đủ, thì có thể dùng thử liều 20 mg. Có thể uống thuốc ít nhất 30 phút trước khi có hoạt động tình dục.
• Tần suất dùng thuốc tối đa là một lần mỗi ngày.
• Tadalafil được dùng trước khi hoạt động tình dục và không khuyến cáo sử dụng thuốc hàng ngày liên tục.

Điều trị tăng huyết áp động mạch phổi:

• Điều trị chỉ nên được bắt đầu và theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị PAH.
• Liều khuyến cáo là 40 mg (2 x 20 mg) uống một lần mỗi ngày có thể kèm hoặc không kèm với thức ăn.

Đối tượng đặc biệt

Người cao tuổi:

• Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi.

Suy thận:

• Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến vừa. Đối với bệnh nhân suy thận nặng, 10 mg là liều tối đa được khuyến cáo để điều trị theo chỉ định. Liều dùng 1 lần/ngày của tadalafil không được khuyến cáo ở bệnh nhân bị suy thận nặng.
• Tăng huyết áp động mạch phổi: Ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến vừa, liều khởi đầu 20 mg x 1 lần/ngày được khuyến cáo. Liều có thể tăng lên 40 mg x 1 lần/ngày, dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp của từng cá nhân. Ở những bệnh nhân bị suy thận nặng không nên sử dụng tadalafil.

Suy gan:

• Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành: Để điều trị rối loạn cương dương, liều dùng được khuyến cáo của tadalafil là 10 mg và uống trước khi có hoạt động tình dục và có thể dùng kèm hoặc không kèm với thức ăn. Có dữ liệu lâm sàng hạn chế về độ an toàn của tadalafil ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh nhóm C); nếu được kê đơn cần cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích/rủi ro trên từng cá nhân. Không có dữ liệu có sẵn về việc sử dụng tadalafil liều cao hơn 10 mg cho bệnh nhân suy gan.
• Liều dùng một lần một ngày của tadalafil để điều trị rối loạn cương dương chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan; do đó, nếu kê đơn, bác sỹ nên cân nhắc cẩn thận những lợi ích/rủi ro trên từng cá nhân.
• Tăng huyết áp động mạch phổi: Do kinh nghiệm lâm sàng hạn chế ở bệnh nhân xơ gan nhẹ đến vừa (Child-Pugh nhóm A và B), sau khi dùng liều duy nhất 10 mg, liều khởi đầu 20 mg mỗi ngày một lần có thể được xem xét. Nếu tadalafil được kê đơn, bác sỹ nên cân nhắc cẩn thận những lợi ích/rủi ro trên từng cá nhân.
• Bệnh nhân bị xơ gan nặng (Child-Pugh nhóm C) chưa được nghiên cứu và do đó không nên dùng tadalafil.

Đàn ông mắc bệnh tiểu đường:

• Đàn ông trưởng thành bị rối loạn cương dương: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân tiểu đường.

Trẻ em:

• Không có việc sử dụng tadalafil để điều trị rối loạn cương dương ở trẻ em.
• Độ an toàn và hiệu quả của tadalafil ở trẻ em chưa được thành lập.

Cách dùng

• Dùng bằng đường uống.

Quá liều

• Liều duy nhất lên đến 500 mg đã được dùng cho những người khỏe mạnh và đa liều hàng ngày lên đến 100 mg đã được dùng cho bệnh nhân. Các tác dụng không mong muốn giống như các tác dụng không mong muốn xảy ra ở liều thấp hơn.
• Trong trường hợp quá liều, nên sử dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn, theo yêu cầu. Thẩm tách máu tác động không đáng kể để thải trừ tadalafil.

Không sử dụng trong trường hợp (Chống chỉ định)

Quá mẫn với hoạt chất, hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, tadalafil đã được chứng minh là làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat. Có thể do tác dụng hiệp lực của hai thuốc trên trên con đường oxyd nitric/cGMP, do đó, việc sử dụng tadalafil cho bệnh nhân đang sử dụng nitrat hữu cơ ở bất kỳ dạng nào đều bị chống chỉ định.

Không sử dụng tadalafil ở nam giới mắc bệnh tim và hoạt động tình dục là không thích hợp ở những người này. Các bác sĩ nên xem xét nguy cơ tim tiềm ẩn của hoạt động tình dục ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch từ trước.

Các nhóm bệnh nhân mắc bệnh tim mạch sau đây không được đưa vào thử nghiệm lâm sàng và việc sử dụng tadalafil là chống chỉ định:

• Bị nhồi máu cơ tim trong vòng 90 ngày gần đây.
• Đau thắt ngực không ổn định hoặc đau thắt ngực khi hoạt động tình dục.
• Suy tim độ 2 trở lên theo NYHA trong vòng 6 tháng gần đây.
• Loạn nhịp không kiểm soát, huyết áp thấp (< 90/50 mmHg), hoặc tăng huyết áp không kiểm soát.
• Đột quỵ trong vòng 6 tháng gần đây.
• Tadalafil chống chỉ định ở những bệnh nhân bị mất thị lực ở một mắt do bệnh lý thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ không do động mạch (NAION), bất kể điều này có liên quan hay không với phơi nhiễm thuốc ức chế PDE5 trước đó.
• Chống chỉ định dùng đồng thời các chất ức chế PDES, bao gồm tadalafil, với các chất kích thích guanylate cyclase, chẳng hạn như riociguat, vì có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Tóm tắt đặc tính an toàn của thuốc:

Các phản ứng không mong muốn thường được báo cáo nhất ở bệnh nhân dùng tadalafil để điều trị rối loạn cương dương hoặc phì đại tuyến tiền liệt lành tính là nhức đầu, khó tiêu, đau lưng và đau cơ, trong đó tỷ lệ gặp các tác dụng không mong muốn tăng lên khi tăng liều tadalafil. Các phản ứng không mong muốn được báo cáo là thoáng qua, và nhìn chung là nhẹ hoặc vừa.

Phần lớn các trường hợp đau đầu được báo cáo khi dùng tadalafil 1 lần/ngày đều xảy ra trong vòng 10 đến 30 ngày đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị.

Thường gặp, 1/100 ≤ ADR < 1/10:

• Thần kinh: Nhức đầu.
• Mạch máu: Đỏ bừng.
• Hô hấp: Nghẹt mũi.
• Tiêu hóa: Khó tiêu.
• Cơ xương khớp: Đau lưng, đau cơ, đau các chi.

Ít gặp, 1/1.000 ≤ ADR <1/100:

• Hệ miễn dịch: Phản ứng quá mẫn.
• Thần kinh: Chóng mặt.
• Mắt: Nhìn mờ, cảm giác đau mắt.
• Tai: Ù tai.
• Tim: Tim đập nhanh, đánh trống ngực.
• Mạch máu: Tăng huyết áp³, hạ huyết áp.
• Hô hấp: Khó thở, chảy máu cam.
• Tiêu hóa: Đau bụng, buồn nôn, nôn, trào ngược dạ dày thực quản.
• Da: Phát ban.
• Thận: Tiểu tiện ra máu.
• Bộ phận sinh dục: Kéo dài sự cương.
• Toàn thân: Đau ngực¹, phù ngoại biên, mệt mỏi.

Hiếm gặp, 1/10.000 ≤ ADR <1/1.000:

• Hệ miễn dịch: Phù mạch.
• Thần kinh: Đột quỵ¹ (kể cả các biến chứng xuất huyết), ngất, cơn thiếu máu não thoáng qua, đau nửa đầu², co giật², mất trí nhớ tạm thời.
• Mắt: Thị lực giảm sút, sưng mí mắt, xung huyết kết mạc, bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ không do nguyên nhân động mạch (NAION)², tắc mạch võng mạc².
• Tai: Mất thính lực đột ngột.
• Tim: Nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định², loạn nhịp thất².
• Da: Mề đay, hội chứng Steven-Johnson², viêm da tróc vảy², tăng tiết mồ hôi (đổ mồ hôi).
• Toàn thân: Phù mặt², đột tử do tim^{1, 2}.

¹ Hầu hết các bệnh nhân đã có sẵn các yếu tố nguy cơ tim mạch.

² Giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường đã báo cáo các phản ứng không mong muốn không thấy trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược.

³ Thường được báo cáo nhiều hơn khi dùng tadalafil cho những bệnh nhân đang dùng các thuốc hạ huyết áp.

Mô tả các phản ứng không mong muốn được chọn lọc:

Một tỷ lệ gặp cao hơn một chút về các bất thường ECG, chủ yếu là nhịp xoang chậm, đã được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị với tadalafil 1 lần/ngày so với giả dược. Hầu hết những bất thường về điện tâm đồ này không liên quan đến phản ứng không mong muốn.

Các đối tượng đặc biệt khác:

• Hạn chế dữ liệu về bệnh nhân trên 65 tuổi dùng tadalafil trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị rối loạn cương dương hoặc điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính. Trong các thử nghiệm lâm sàng, tadalafil được dùng để điều trị rối loạn cương dương, tiêu chảy thường được báo cáo hơn ở những bệnh nhân trên 65 tuổi. Trong các thử nghiệm lâm sàng với tadalafil 5 mg uống 1 lần/ngày để điều trị phì đại tiền liệt tuyến lành tính, chóng mặt và tiêu chảy được báo cáo thường xuyên hơn ở bệnh nhân trên 75 tuổi.
• Tóm tắt đặc tính an toàn của tadalafil trong điều trị tăng huyết áp động mạch phổi
• Các phản ứng không mong muốn thường được báo cáo nhất, xảy ra ở 10 % bệnh nhân trong nhóm điều trị với tadalafil 40 mg là nhức đầu, buồn nôn, đau lưng, khó tiêu, đỏ bừng, đau cơ, viêm mũi họng và đau các chi. Các phản ứng không mong muốn được báo cáo là thoáng qua, và nhìn chung là nhẹ hoặc vừa. Dữ liệu về phản ứng không mong muốn còn hạn chế ở bệnh nhân trên 75 tuổi.
• Trong nghiên cứu quan trọng có đối chứng với giả dược khi sử dụng tadalafil để điều trị PAH, có tổng cộng 323 bệnh nhân được điều trị với tadalafil với liều từ 2,5 mg đến 40 mg x 1 lần/ngày và 82 bệnh nhân được dùng giả dược. Thời gian điều trị là 16 tuần. Tần suất ngừng thuốc do gặp các tác dụng không mong muốn là thấp (tadalafil 11 %, giả dược 16 %). 357 bệnh nhân đã hoàn thành nghiên cứu quan trọng đã tham gia một nghiên cứu mở rộng dài hạn. Liều dùng được nghiên cứu là 20 mg và 40 mg x 1 lần/ngày.

Rất thường gặp, 1/10 ≤ ADR:

• Mạch máu: Đỏ bừng.
• Hô hấp: Viêm mũi họng (bao gồm nghẹt mũi, nghẹt xoang và viêm mũi)
• Tiêu hóa: Buồn nôn, khó tiêu (bao gồm đau/khó chịu ở bụng³).

Thường gặp, 1/100 ≤ ADR < 1/10:

• Hệ miễn dịch: Phản ứng quá mẫn⁵.
• Thần kinh: Ngất, đau nửa đầu⁵.
• Mắt: Mắt mờ.
• Tim: Đánh trống ngực^{2, 5}.
• Mạch máu: Hạ huyết áp.
• Hô hấp: Chảy máu cam.
• Tiêu hóa: Nôn, trào ngược dạ dày thực quản.
• Da: Phát ban.
• Bộ phận sinh dục: Tăng chảy máu tử cung⁴.
• Toàn thân: Phù mặt, đau ngực².

Ít gặp, 1/1.000 ≤ ADR <1/100:

• Thần kinh: Co giật⁵, mất trí nhớ thoáng qua⁵.
• Tai: Ù tai.
• Tim: Ngừng tim đột ngột^{2, 5}, đánh trống ngực^{2, 5}.
• Mạch máu: Tăng huyết áp.
• Da: Ngứa⁵, tăng tiết mồ hôi⁵.
• Thận: Tiểu tiện ra máu.
• Bộ phận sinh dục: Kéo dài sự cương⁵, chảy máu dương vật, tinh dịch có máu.
• Toàn thân: Đau ngực¹, phù ngoại biên, mệt mỏi.

Tỷ lệ gặp chưa rõ:

• Hệ miễn dịch: Phù mạch.
• Thần kinh: Đột quỵ¹ (kể cả các biến chứng xuất huyết).
• Mắt: Thị trường giảm sút, bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ không do nguyên nhân động mạch (NAION), tắc mạch võng mạc.
• Tai: Mất thính lực đột ngột.
• Da: Hội chứng Steven-Johnson², viêm da tróc vảy².
• Bộ phận sinh dục: Cương dương kéo dài.

(1) Các biến cố không được báo cáo trong các nghiên cứu đăng ký và không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn. Các phản ứng không mong muốn đã được dựa vào kết quả của dữ liệu nghiên cứu lâm sàng sau khi đưa thuốc ra thị trường hoặc nghiên cứu về việc sử dụng tadalafil trong điều trị rối loạn cương dương.

2) Hầu hết các bệnh nhân đã được báo cáo về những biến cố này đều có các yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước.

3) Các thuật ngữ chuyên môn thuộc MedDRA thực tế bao gồm khó chịu ở bụng, đau bụng, đau bụng dưới, đau bụng trên và khó chịu ở dạ dày.

(4) Thuật ngữ lâm sàng không thuộc MedDRA để bao gồm các báo cáo về tình trạng kinh nguyệt bất thường/quá nhiều như rong kinh, xuất huyết tử cung, đa kinh kéo dài, xuất huyết âm đạo.

(5) Các phản ứng không mong muốn được dựa vào kết quả của dữ liệu nghiên cứu lâm sàng sau khi đưa thuốc ra thị trường hoặc nghiên cứu lâm sàng từ việc sử dụng tadalafil trong điều trị rối loạn cương dương; và ngoài ra, việc ước tính tần suất chỉ dựa trên 1 hoặc 2 bệnh nhân gặp phải phản ứng không mong muốn trong nghiên cứu quan trọng có kiểm soát với giả dược của tadalafil.

(6) Nhức đầu là phản ứng không mong muốn thường gặp nhất. Đau đầu có thể xảy ra khi bắt đầu điều trị; và giảm dần theo thời gian điều trị.

Tương tác với các thuốc khác

Ảnh hưởng của các thuốc khác lên tadalafil:

Chất ức chế cytochrom P450:

• Tadalafil chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4. Chất ức chế chọn lọc CYP3A4, ketoconazol (400 mg/ngày) làm tăng AUC của tadalafil (20 mg) gấp 4 lần và C_max lên 22 %. Ritonavir, một chất ức chế protease (200 mg x 2 lần/ngày), là chất ức chế CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6, làm tăng AUC của tadalafil (20 mg) lên 2 lần nhưng không làm thay đổi C_max Ritonavir (500 mg hoặc 600 mg x 2 lần/ngày) làm tăng AUC tadalafil (20 mg) liều đơn lên 32 % và giảm C_max xuống 30 %. Mặc dù các tương tác cụ thể chưa được nghiên cứu, các chất ức chế protease khác như saquinavir, và các chất ức chế CYP3A4 khác như erythromycin, clarithromycin, itraconazol và nước ép bưởi, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời, vì chúng có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của tadalafil. Do đó có thể làm tăng tỷ lệ gặp các tác dụng không mong muốn của thuốc.

Chất ức chế protein vận chuyển:

• Vai trò của protein vận chuyển (như p-glycoprotein) trong việc vận chuyển tadalafil vẫn còn chưa rõ nên có thể có tương tác thuốc thông qua sự ức chế protein vận chuyển.

Các chất nền P-glycoprotein (ví dụ: Digoxin):

• Tadalafil (40 mg x 1 lần/ngày) không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của digoxin.

Chất cảm ứng cytochrom P450:

• Chất cảm ứng CYP3A4, rifampicin làm giảm 88 % AUC của tadalafil, so với giá trị AUC của tadalafil (10 mg) dùng riêng lẻ. Sự giảm phơi nhiễm này có thể sẽ làm giảm hiệu quả của tadalafil; mức độ giảm hiệu quả vẫn chưa được biết. Các chất cảm ứng CYP3A4 khác như phenobarbital, phenytoin, và carbamazepin cũng có thể làm giảm nồng độ tadalafil trong huyết tương.

Thuốc đối kháng thụ thể endothelin-1 (ví dụ: Bosentan):

• Bosentan (125 mg x 2 lần/ngày), là chất nền của CYP2C9 và CYP3A4 và chất cảm ứng vừa của CYP3A4, CYP2C9 và có thể cả CYP2C19, làm giảm 42 % sự phơi nhiễm toàn thân của tadalafil (40 mg x 1 lần/ngày) và 27 % C_max sau khi dùng đa liều. Hiệu quả của tadalafil ở bệnh nhân đã từng điều trị với bosentan chưa được chứng minh đầy đủ. Tadalafil không ảnh hưởng đến sự phơi nhiễm (AUC và Cmax) của bosentan hoặc các chất chuyển hóa của nó.
• Độ an toàn và hiệu quả của việc phối hợp tadalafil và các chất đối kháng thụ thể endothelin-1 khác chưa được nghiên cứu.

Ảnh hưởng của tadalafil lên các thuốc khác:

Các nitrat:

• Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy tadalafil làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc nitrat. Do đó chống chỉ định sử dụng chung tadalafil và các nitrat. Dựa trên kết quả của một nghiên cứu lâm sàng, trên 150 đối tượng được dùng tadalafil 20 mg/ngày trong 7 ngày và 0,4 mg nitroglycerin ngậm dưới lưỡi vào những thời điểm khác nhau, tương tác này kéo dài hơn 24 giờ và hết tương tác sau 48 giờ ngừng dùng tadalafil. Do đó, ở một bệnh nhân được kê đơn tadalafil ở bất kỳ mức liều nào (từ 2,5 mg đến 20 mg), khi việc sử dụng nitrat được xem là một biện pháp y tế cần thiết trong trường hợp đe dọa tính mạng, nên dùng nitrat ít nhất là 48 giờ sau khi ngừng sử dụng tadalafil và cần có sự giám sát y tế chặt chẽ về huyết động.

Thuốc trị tăng huyết áp (kể cả thuốc chẹn kênh canxi):

• Việc dùng đồng thời doxazosin (4 mg và 8 mg/ngày) và tadalafil (5 mg/ngày và 20 mg dạng đơn liều) làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn alpha này một cách đáng kể. Tác dụng này kéo dài ít nhất 12 giờ và có thể có triệu chứng, bao gồm cả ngất. Do đó, không nên sử dụng kết hợp.
• Trong các nghiên cứu tương tác được thực hiện trên số lượng hạn chế tình nguyện viên khỏe mạnh, những tác dụng này không được báo cáo với alfuzosin hoặc tamsulosin. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng tadalafil ở bệnh nhân được điều trị với thuốc chẹn alpha, đặc biệt là ở người cao tuổi. Nên bắt đầu điều trị ở mức liều thấp nhất có thể và điều chỉnh liều từ từ.
• Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, khả năng tadalafil làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc hạ huyết áp đã được kiểm tra. Các nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp chính đã được nghiên cứu, bao gồm thuốc chẹn kênh canxi (amlodipin), thuốc ức chế enzym chuyển (ACE) (enalapril), thuốc chẹn thụ thể beta-adrenergic (metoprolol), thuốc lợi tiểu thiazid (bentrofluazid) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (nhiều loại và liều lượng khác nhau, dùng riêng lẻ hoặc kết hợp với thiazid, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn beta và/hoặc chẹn alpha).
• Tadalafil (10 mg, ngoại trừ các nghiên cứu với thuốc chẹn thụ thể angiotensin II và amlodipin đã sử dụng liều 20 mg) không thấy có bất kỳ tương tác nào có ý nghĩa lâm sàng với bất kỳ nhóm thuốc này. Trong một nghiên cứu dược lý học lâm sàng khác, tadalafil (20 mg) đã được nghiên cứu kết hợp với tối đa 4 nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp. Ở những đối tượng dùng nhiều thuốc hạ huyết áp, sự thay đổi huyết áp lưu động có thể liên quan đến mức độ kiểm soát huyết áp. Về tác dụng này, các đối tượng nghiên cứu có huyết áp được kiểm soát tốt, huyết áp giảm ở mức tối thiểu và tương tự như ở những đối tượng khỏe mạnh. Ở những đối tượng nghiên cứu mà huyết áp không được kiểm soát, thì huyết áp hạ nhiều hơn, mặc dù sự giảm này không liên quan đến các triệu chứng hạ huyết áp ở phần lớn các đối tượng. Ở những bệnh nhân dùng đồng thời với các thuốc hạ huyết áp, tadalafil 20 mg có thể làm giảm huyết áp, (ngoại trừ thuốc chẹn alpha-doxazosin nói trên) nhìn chung là nhẹ và không có ý nghĩa lâm sàng. Phân tích dữ liệu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 cho thấy không có sự khác biệt giữa các tác dụng không mong muốn ở bệnh nhân dùng tadalafil cùng hoặc không cùng với các thuốc hạ huyết áp. Tuy nhiên, cần đưa ra tư vấn cho bệnh nhân về khả năng giảm huyết áp khi họ được điều trị với các thuốc hạ huyết áp.

Riociguat:

• Nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy sự gia tăng tác động hạ huyết áp hệ thống của thuốc ức chế PDE5 khi dùng chung với riociguat, nghiên cứu lâm sàng cho thấy riociguat làm gia tăng tác động hạ huyết áp của thuốc ức chế PDE5. Chưa có bằng chứng lâm sàng nào về lợi ích của việc kết hợp hai thuốc trên nên chống chỉ định dùng chung ricociguat và chất ức chế PDES, trong đó có tadalafil.

Thuốc ức chế 5-alpha reductase:

• Trong một thử nghiệm lâm sàng so sánh tadalafil 5 mg được dùng đồng thời với finasterid 5 mg với giả dược dùng đồng thời với finasterid 5 mg trong việc làm giảm các triệu chứng BPH, không thấy có tác dụng không mong muốn mới nào được xác định.
• Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc chính thức nào về việc đánh giá tác dụng của tadalafil và chất ức chế 5-alpha reductase (5-ARls), nên cần thận trọng khi dùng đồng thời tadalafil với 5-ARI.

Chất nền CYP1A2 (như theophyllin):

• Khi dùng chung tadalafil và theophyllin (một chất ức chế không chọn lọc phosphodiesterase) trong nghiên cứu lâm sàng, không có tương tác về dược động học, chỉ có tương tác dược lực học nhỏ là sự tăng nhịp tim (khoảng 3,5 nhịp/phút). Mặc dù tác động này nhỏ và không ảnh hưởng nhiều trên lâm sàng nhưng vẫn nên cân nhắc khi phối hợp hai thuốc.

Thuốc tránh thai đường uống:

• Ở trạng thái ổn định, tadalafil (40 mg x 1 lần/ngày) làm tăng AUC của ethinylestradiol lên 26 % và C_max lên 70 % so với khi dùng cùng với giả dược. Không có tác dụng có ý nghĩa thống kê của tadalafil trên levonorgestrel, điều này cho thấy tác dụng của ethinylestradiol là do tadalafil ức chế sự sulphat hóa ở ruột. Ý nghĩa mặt lâm sàng của phát hiện này chưa rõ ràng.

Terbutalin:

• Có sự gia tăng AUC và Cmax tương tự như ethinylestradiol khi dùng terbutalin đường uống, có thể là do tadalafil ức chế sự sulphat hóa ở ruột. Ý nghĩa mặt lâm sàng của phát hiện này chưa rõ ràng.

Rượu:

• Nồng độ cồn (nồng độ tối đa trong máu trung bình 0,08 %) không bị ảnh hưởng khi dùng chung với tadalafil. Thêm vào đó nồng độ của tadalafil cũng không thay đổi sau khi dùng chung với rượu 3 giờ, rượu được dùng theo cách để tối đa hóa tốc độ hấp thu của cồn (uống nhanh, qua đêm, không dùng với thức ăn cho đến 2 giờ sau khi uống). Tadalafil không làm gia tăng tác dụng hạ huyết áp gây ra bởi rượu, nhưng ở một số đối tượng có triệu chứng chóng mặt và hạ huyết áp tư thế. Khi tadalafil được dùng chung với rượu liều thấp hơn thì triệu chứng hạ huyết áp không xảy ra và triệu chứng chóng mặt xảy ra với tần suất như khi chỉ dùng rượu. Tác động của rượu lên khả năng nhận thức không bị gia tăng bởi tadalafil.

Các thuốc chuyển hóa qua cytochrom P450:

• Tadalafil không được cho là có thể gây ra sự ức chế hay cảm ứng đáng kể trên lâm sàng độ thanh thải của các thuốc chuyển hóa qua các isoform CYP450. Nghiên cứu đã chứng minh tadalafil không ức chế hay cảm ứng các isoform CYP450, bao gồm: CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 và CYP2C19.

Chất nền CYP2C9 (như R-warfarin):

• Tadalafil không có ảnh hưởng trên lâm sàng AUC của S-warfarin hay R-warfarin (chất nền của CYP2C9) cũng như không ảnh hưởng đến sự thay đổi thời gian prothrombin do warfarin.

Aspirin:

• Tadalafil không ảnh hưởng đến sự tăng thời gian chảy máu do acid acetylsalicylic.

Thuốc trị đái tháo đường:

• Nghiên cứu về tương tác cụ thể với thuốc trị đái tháo đường vẫn chưa được tiến hành

Lưu ý khi sử dụng (cảnh báo và thận trọng)

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Trước khi điều trị với tadalafil:

• Cần tìm hiểu bệnh sử và thăm khám lâm sàng để chuẩn đoán rối loạn chức năng cương dương và xác định những căn nguyên tiềm ẩn trước khi cân nhắc điều trị bằng thuốc.
• Trước khi bắt đầu điều trị nên cân nhắc tình trạng bệnh tim mạch của bệnh nhân vì có một số nguy cơ tim mạch có liên quan đến hoạt động tình dục. Tadalafil có tác động giãn mạch, dẫn đến hạ huyết áp nhẹ và thoáng qua và có thể tăng tác dụng hạ huyết áp của các nitrat.
• Việc đánh giá rối loạn cương dương nên bao gồm xác định những căn nguyên tiềm ẩn và phương pháp điều trị thích hợp sau khi có những đánh giá y tế thích hợp. Vẫn chưa biết được tadalafil có hiệu quả trên bệnh nhân phẫu thuật vùng chậu hoặc phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt không để lại dây thần kinh.

Tim mạch:

• Đã có một số biến cố tim mạch nghiêm trọng xảy ra như nhồi máu cơ tim, đột tử, đau thắt ngực không ổn định, loạn nhịp thất đột quỵ cơn thiếu máu não thoáng qua, đau ngực, đánh trống ngực và nhịp tim nhanh, hầu hết xảy ra ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ từ trước nhưng chưa thể xác định nguyên nhân là do các yếu tố nguy cơ này, do tadalafil, do hoạt động tình dục, hoặc do kết hợp các yếu tố trên hoặc do yếu tố khác.

Các nhóm bệnh nhân mắc bệnh tim mạch sau đây không được đưa vào các nghiên cứu lâm sàng của PAH:

• Bệnh nhân mắc bệnh van động mạch chủ và van hai lá có ý nghĩa lâm sàng.
• Bệnh nhân bị co thắt màng ngoài tim.
• Bệnh nhân bị bệnh cơ tim hạn chế hoặc sung huyết.
• Bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái đáng kể.
• Bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim đe dọa đến tính mạng.
• Bệnh nhân bị bệnh động mạch vành có triệu chứng.
• Bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được.

Do không có dữ liệu lâm sàng về độ an toàn của tadalafil ở những bệnh nhân này, nên không sử dụng tadalafil ở những bệnh nhân này.

Thuốc giãn mạch phổi có thể làm nặng thêm tình trạng tim mạch của bệnh nhân mắc bệnh tắc tĩnh mạch phổi (PVOD). Do không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng tadalafil cho những bệnh nhân mắc bệnh tắc tĩnh mạch, không khuyến cáo sử dụng tadalafil cho những bệnh nhân này. Nếu xuất hiện các dấu hiệu phù phổi khi dùng tadalafil, nên xem xét khả năng liên quan đến PVOD.

Tadalafil có tác dụng giãn mạch toàn thân có thể làm hạ huyết áp thoáng qua. Các bác sĩ nên xem xét cẩn thận liệu bệnh nhân mắc một số bệnh lý tiềm ẩn, như là tắc nghẽn đường ra thất trái nghiêm trọng, mất dịch, hạ huyết áp tự phát hoặc bệnh nhân hạ huyết áp khi nghỉ ngơi, có thể bị ảnh hưởng xấu bởi các tác dụng giãn mạch của tadalafil hay không.

Những bệnh nhân đang sử dụng các thuốc chẹn alphal đồng thời với tadalafil có thể gây triệu chứng hạ huyết áp. Không khuyến cáo dùng phối hợp tadalafil với doxazosin.

Thị giác:

• Đã có trường hợp suy giảm thị lực và NAION liên quan đến sử dụng tadalafil và các thuốc ức chế PDE5 khác. Phân tích dữ liệu ghi nhận cho thấy nguy cơ NAION cấp tăng lên ở nam giới bị rối loạn chức năng cương dương sau khi phơi nhiễm tadalafil hoặc các thuốc ức chế PDE5 khác. Vì điều này có thể xảy ra với tất cả bệnh nhân phơi nhiễm tadalafil, nên khuyên bệnh nhân ngừng thuốc và đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu bị suy giảm thị lực đột ngột.

Giảm hoặc mất thính giác đột ngột:

• Đã có báo cáo các trường hợp mất thính giác đột ngột khi dùng tadalafil. Mặc dù cũng có các yếu tố nguy cơ khác trong một số trường hợp (như tuổi, đái tháo đường, tăng huyết áp và tiền sử mất thính giác), nên khuyên bệnh nhân ngưng uống tadalafil và nhanh chóng tìm kiếm hỗ trợ y tế khi xảy ra giảm hoặc mất thính lực đột ngột.

Bệnh nhân suy gan và suy thận:

• Do tăng phơi nhiễm với tadalafil (AUC), kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế và không có khả năng đào thải tadalafil bằng cách thẩm phân, nên không dùng Tadalafil 1 lần/ngày ở bệnh nhân suy thận nặng.
• Hạn chế dữ liệu lâm sàng về độ an toàn khi sử dụng tadalafil liều duy nhất cho bệnh nhân suy gan nặng. Nếu phải kê đơn tadalafil thì nên đánh giá cẩn thận hiệu quả và nguy cơ trên từng bệnh nhân.

Sự cương và bất thường giải phẫu của dương vật:

• Nên khuyên bệnh nhân đến gặp bác sĩ để nhận được chăm sóc y tế ngay lập tức nếu tình trạng cương kéo dài từ 4 giờ trở lên vì nếu không được chữa trị kịp thời tình trạng này sẽ có thể làm tổn thương mô dương vật hoặc mất khả năng tình dục vĩnh viễn.
• Tadalafil nên được dùng thận trọng ở bệnh nhân có bất thường giải phẫu dương vật (như cong, xơ thể hang hay bệnh Peyronie) hoặc ở bệnh nhân gặp những tình trạng làm cho họ bị cương dương (như thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy và ung thư máu).

Dùng chung với các thuốc ức chế CYP3A4:

• Thận trọng khi dùng chung với các thuốc ức chế CYP3A4 (như ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, và erythromycin) vì có thể làm tăng AUC của tadanafil.

Dùng chung với các thuốc điều trị rối loạn cương dương khác:

• Chưa có nghiên cứu về an toàn và hiệu quả khi dùng chung tadanafil và các thuốc ức chế PDE5 hay các thuốc trị rối loạn cương dương khác. Không nên dùng phối hợp các thuốc trên.

Prostacyclin và các chất tương tự:

• Hiệu quả và độ an toàn của tadalafil khi dùng đồng thời với prostacyclin hoặc các chất tương tự chưa được nghiên cứu trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng phối hợp.

Bosentan:

• Hiệu quả của tadalafil ở những bệnh nhân đã điều trị với bosentan chưa được chứng minh đầy đủ.
• Thuốc có chứa dầu thầu dầu có thể gây buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy.
• Thuốc có chứa các tá dược oxyd sắt vàng có thể gây dị ứng.

Phụ nữ mang thai và con bú

Phụ nữ mang thai:

• Hạn chế dữ liệu về việc sử dụng tadalafil trên phụ nữ mang thai.
• Nghiên cứu trên động vật không thấy thấy có tác dụng gây hại trực tiếp hay gián tiếp của thuốc trên phụ nữ có thai, sự phát triển phôi thai/thai nhi, quá trình sinh đẻ hoặc sự phát triển của trẻ sau khi sinh. Vì lí do an toàn, nên tránh dùng tadalafil khi mang thai.

Phụ nữ cho con bú:

• Nghiên cứu trên động vật cho thấy tadalafil tiết qua sữa và có thể ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ. Không nên dùng thuốc cho phụ nữ cho con bú.

Khả năng sinh sản:

• Nghiên cứu trên chó cho thấy sự giảm khả năng sinh sản nhưng tác động này khó xảy ra trên người mặc dù có sự giảm nồng độ tinh trùng ở một số nam giới dùng thuốc.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Tadalafil tác động không đáng kể lên khả năng lái xe hay vận hành máy móc. Dù vậy vẫn có báo cáo những trường hợp bị chóng mặt khi dùng thuốc, bệnh nhân không nên lái xe hay vận hành máy móc khi chưa rõ đáp ứng của mình.

Bảo quản

• Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.